Tabletas de liberación prolongada de linagliptina y metformina (I) — preparado combinado antidiabético fabricado por Hubei Guangchen Pharmaceutical Co., Ltd.

Tabletas de liberación prolongada de linagliptina y metformina (I)

— Preparado antidiabético de composición múltiple fabricado por Hubei Guangchen Pharmaceutical Co., Ltd.

Descripción del producto

La tableta de liberación prolongada de linagliptina y metformina (I), de marca comercial LedaTang®, es un medicamento combinado para el control de la glucemia fabricado por Hubei Guangchen Pharmaceutical Co., Ltd., que actúa como titular de la autorización de comercialización; además, se trata del primer formulado de liberación prolongada aprobado en China. Este producto está compuesto por linagliptina, un inhibidor de la DPP‑4, y clorhidrato de metformina, un fármaco de la familia de las biguanidas; junto con el control dietético y la actividad física, está indicado en pacientes adultos con diabetes tipo 2 que son adecuados para recibir tratamiento con linagliptina y metformina, con el fin de mejorar el control de la glucemia.

Información básica

Nombre genérico	Tabletas de liberación prolongada de linagliptina y metformina (I)
Nombre del producto	Leda Tang®
Nombre en inglés	Tabletas de liberación prolongada de linagliptina y clorhidrato de metformina (I)
Pinyin chino	Ligelieting Erjiashuanggua Huanshipian（Ⅰ）
Tipo de medicamento	Preparado compuesto para la diabetes (medicamento con receta)
Especificación	Cada comprimido contiene 5 mg de linagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina.
Número de autorización	Número de registro sanitario H20255813
Norma de ejecución	Norma de registro de medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos YBH27042025
Titular de la autorización de comercialización	Empresa Farmacéutica Guangchen de Hubei S.L.
Empresa productora	Empresa Farmacéutica Guangchen de Hubei S.L.
Fecha de aprobación	28 de octubre de 2025

Ingrediente

Este producto es un medicamento de composición combinada; sus principios activos son linagliptina y clorhidrato de metformina.

Nombre químico de la linagliptina: 8-[（3R）-3‑amino‑1‑piperidinil]-7‑(2‑butin‑1‑il)-3,7‑dihidro‑3‑metil‑1‑[（4‑metil‑2‑quinazolinil)metil]-1H‑purina‑2,6‑diona.

Fórmula estructural química:

Fórmula molecular: C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂

Peso molecular: 472,54

Nombre químico del clorhidrato de metformina: clorhidrato de 1,1-dimetilbiguanida.

Fórmula estructural química:

Fórmula molecular: C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl

Peso molecular: 165,63

Excipientes: hidroxipropilmetilcelulosa, arginina, polietilenglicol 6000, polioxietileno, estearato de magnesio, talco y premezcla para recubrimiento pelicular (tipo gastro‑soluble).

Característica

Este producto se presenta en forma de comprimido recubierto con película, de color blanco blanquecino y de forma ovalada, biconvexo; una vez retirado el recubrimiento, muestra un color blanco.

Indicaciones

Este medicamento, en combinación con la dieta y el ejercicio, está indicado para pacientes adultos con diabetes tipo 2 que son adecuados para recibir tratamiento con linagliptina y metformina, con el fin de mejorar el control glucémico en estos pacientes.

Especificación

Cada comprimido contiene 5 mg de linagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina.

Categoría de acción

Medicamento antidiabético de combinación compuesto por un inhibidor de la dipeptidil peptidasa‑4 (DPP‑4) y una biguanida.

Modo de empleo y dosis

La dosis de este medicamento debe determinarse de manera individualizada en función de la eficacia y la tolerancia, y no debe superar la dosis máxima recomendada diaria de 5 mg de linagliptina/2000 mg de clorhidrato de metformina. Este producto debe administrarse una vez al día, una tableta por toma, durante las comidas. La dosis debe aumentarse gradualmente para reducir los efectos adversos gastrointestinales asociados con la metformina.

Dosis inicial recomendada

● En los pacientes que ya están tratados con metformina, la dosis inicial será de 5 mg de linagliptina junto con la dosis actual de clorhidrato de metformina, administrada una vez al día, durante las comidas.

● Los pacientes que ya están tratados con linagliptina y metformina, o con comprimidos de linagliptina y metformina, pueden cambiar a 5 mg de linagliptina y la dosis actual de clorhidrato de metformina, administrados una vez al día, junto con las comidas.

● Este medicamento debe tomarse en su totalidad; no debe partirse, triturarse, disolverse ni masticarse. (La presentación de este producto contiene 5 mg de linagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina por comprimido; no está indicado para otros pacientes que requieran ajustes en la dosis.)

Dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal

La función renal debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con este medicamento y, posteriormente, someterse a evaluaciones periódicas. Este medicamento está contraindicado en pacientes cuya tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) sea inferior a 45 mL/min/1,73 m². Si la eGFR del paciente disminuye posteriormente por debajo de 45 mL/min/1,73 m², se deberá suspender este medicamento.

Suspensión de la medicación durante el estudio con medio de contraste

La inyección intravascular de un medio de contraste yodado puede provocar nefropatía inducida por el medio de contraste, lo que a su vez podría ocasionar la acumulación de metformina y aumentar el riesgo de acidosis láctica. Por ello, los pacientes que vayan a someterse a este tipo de estudios deben suspender el uso de este medicamento antes o durante el procedimiento. Se recomienda reevaluar la TFG estimada (eGFR) al menos 48 horas después de finalizar la exploración por imagen; si la función renal se mantiene estable, se podrá reiniciar el tratamiento con este medicamento.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas graves: acidosis láctica; pancreatitis; hipoglucemia asociada a la administración conjunta de insulina y agentes secretagogos de insulina; reacciones de hipersensibilidad; deficiencia de vitamina B12; artralgia grave e incapacitante; dermatitis bullosa similar a la penfigoide; insuficiencia cardíaca.

En los ensayos clínicos, entre los pacientes que recibieron linagliptina más metformina, se observaron eventos adversos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes (n=875) y fueron más frecuentes que con placebo más metformina; entre ellos se incluyeron la nasofaringitis (5,7% frente a 4,3%), entre otros. Otras reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos incluyeron reacciones de hipersensibilidad (como urticaria, angioedema o hiperreactividad bronquial), tos, disminución del apetito, náuseas, vómitos, prurito cutáneo y pancreatitis.

Linagliptina: entre los efectos adversos más frecuentes que se observaron en ≥2% de los pacientes, y con mayor incidencia que con placebo, se incluyen nasofaringitis (7,0% frente a 6,1%), diarrea (3,3% frente a 3,0%) y tos (2,1% frente a 1,4%). Metformina: tras el inicio del tratamiento, los efectos adversos más comunes (con una frecuencia superior al 5%) son diarrea, náuseas/vómitos, flatulencia, molestias abdominales, dispepsia, astenia y cefalea.

Reacciones adversas tras la comercialización: pancreatitis aguda (incluida la pancreatitis mortal), úlceras bucales, estomatitis; reacciones de hipersensibilidad (incluidas reacciones alérgicas rápidas, angioedema y enfermedades cutáneas exfoliativas); rabdomiólisis, artralgias graves e incapacitantes; penfigoide ampolloso, erupciones cutáneas; lesiones hepáticas colestásicas, hepatocíticas y mixtas.

Tabú

Este producto está contraindicado en los siguientes casos:

● Insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 45 mL/min/1,73 m²);

● Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética;

● Afecciones agudas que pueden afectar la función renal, como: deshidratación, infecciones graves, shock;

● Enfermedades que pueden provocar hipoxia tisular (especialmente las agudas o la exacerbación de enfermedades crónicas), como la insuficiencia cardíaca descompensada, la insuficiencia respiratoria, el infarto de miocardio reciente y el shock;

● Infecciones graves y traumatismos, intervenciones quirúrgicas de gran envergadura, así como situaciones clínicas con hipotensión y hipoxia, entre otras;

● Etapa prodromal del coma diabético;

● Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo;

● Personas con deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico no corregida;

● Pacientes con hipersensibilidad conocida a la linagliptina, a la metformina o a cualquiera de los excipientes del producto (por ejemplo, tras haber presentado reacciones alérgicas rápidas, angioedema, enfermedades cutáneas exfoliativas, urticaria o hiperreactividad bronquial).

Precauciones

1. Acidosis láctica: Se han notificado casos postcomercialización de acidosis láctica asociados a la metformina, incluidos casos mortales; la manifestación suele ser insidiosa y se asocia con síntomas inespecíficos como malestar, mialgia, dolor abdominal, dificultad respiratoria o somnolencia. Si se sospecha una acidosis láctica relacionada con la metformina, debe interrumpirse de inmediato el medicamento y administrarse en un centro hospitalario medidas de soporte generales; se recomienda iniciar de forma urgente hemodiálisis.

2. Pancreatitis: Se han notificado casos de pancreatitis aguda, incluida pancreatitis mortal, en pacientes tratados con linagliptina. Ante la sospecha de pancreatitis, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con este medicamento y adoptar las medidas terapéuticas adecuadas.

3. Insuficiencia cardíaca: Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca, se debe sopesar el riesgo y los beneficios de este medicamento y vigilar durante el tratamiento los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca; en caso de aparición de insuficiencia cardíaca, deberá evaluarse y manejarse conforme a las pautas terapéuticas vigentes, considerándose la interrupción del uso de este medicamento.

4. Reacciones de hipersensibilidad: En pacientes tratados con linagliptina se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (reacciones alérgicas rápidas, angioedema y enfermedades cutáneas exfoliativas), que suelen ocurrir durante los primeros 3 meses desde el inicio del tratamiento; ante la sospecha de una reacción grave de hipersensibilidad, debe interrumpirse el medicamento y instaurarse un tratamiento alternativo para la diabetes.

5. Niveles de vitamina B12: aproximadamente el 7 % de los pacientes que utilizan metformina presentan una disminución de los niveles séricos de vitamina B12, pasando de valores normales a niveles inferiores a lo normal. Se recomienda que los pacientes tratados con este medicamento realicen anualmente un control de los parámetros hematológicos y que se vigilen y traten las alteraciones clínicamente significativas.

6. Dolor articular grave e incapacitante: tras la comercialización, se han notificado casos de dolor articular grave e incapacitante asociados a inhibidores de la DPP‑4; en caso necesario, debe interrumpirse el tratamiento.

7. Pénfigoide bolloso: Si se sospecha la presencia de pénfigoide bolloso, debe suspenderse este medicamento y considerarse la derivación a un dermatólogo para su diagnóstico y tratamiento adecuado.

8. Hipoglucemia: Cuando se utiliza en combinación con insulina y/o con fármacos secretagogos de la insulina, puede ser necesario reducir la dosis de estos agentes para disminuir el riesgo de hipoglucemia.

9. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe evitar el consumo excesivo de alcohol; en caso de intervenciones quirúrgicas u otros procedimientos, estados de hipoxia o alteraciones de la función hepática, se deberá ajustar la posología conforme a las indicaciones del prospecto.

Medicación en grupos especiales

Uso de medicamentos en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia

Periodo de gestación: En pacientes que planean quedar embarazadas o que ya lo están, no se recomienda el uso de metformina; en su lugar, puede emplearse insulina para mantener los niveles de glucemia lo más próximos a la normalidad posible, con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales. Los datos sobre el uso de este medicamento y de linagliptina en mujeres embarazadas son limitados.

Lactancia: La metformina se excreta en la leche materna; por ello, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina.

Medicación para niños

La seguridad y la eficacia de este producto en pacientes pediátricos menores de 18 años aún no han sido establecidas.

Medicación en la tercera edad

La linagliptina se elimina por vía renal en muy pequeña cantidad, mientras que la metformina se excreta principalmente por los riñones. Teniendo en cuenta que la función renal disminuye con la edad, este medicamento debe utilizarse con precaución y los pacientes de edad avanzada deben someterse a evaluaciones más frecuentes de la función renal.

Interacción medicamentosa

La administración conjunta de metformina con inhibidores de la anhidrasa carbónica (como topiramato, zonisamida, entre otros), con fármacos que pueden reducir la depuración de la metformina (como ranolazina, vandetanib, dolutegravir, cimetidina, entre otros) y con alcohol puede aumentar el riesgo de acidosis láctica; por ello, es necesario sopesar los beneficios frente a los riesgos y reforzar la vigilancia clínica.

Con la linagliptina: los inductores potentes de la glucoproteína P o de la CYP3A4 (como la rifampicina) pueden reducir la exposición a la linagliptina; este medicamento es un preparado combinado de dosis fija, por lo que, cuando sea necesario, se recomienda utilizar un tratamiento alternativo que no contenga linagliptina. Cuando se administra en combinación con secretagogos de insulina o con insulina, puede ser preciso reducir la dosis para disminuir el riesgo de hipoglucemia.

Sobredosis de medicamentos

En caso de sobredosis de este medicamento, debe ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal probablemente no eliminen la linagliptina, pero la hemodiálisis podría ser eficaz para eliminar la metformina acumulada.

Farmacología, toxicología y farmacocinética

Acción farmacológica: La linagliptina es un inhibidor de la DPP‑4 que eleva las concentraciones de las hormonas incretinas activadas, estimulando la liberación de insulina de manera dependiente de la glucosa y reduciendo los niveles circulantes de glucagón; la metformina clorhidrato es un antidiabético de la familia de las biguanidas que disminuye la síntesis hepática de glucosa, inhibe la absorción intestinal de glucosa y, al aumentar la captación y el uso periféricos de la glucosa, mejora la sensibilidad a la insulina.

Estudios de toxicología: Los resultados de los ensayos de genotoxicidad, toxicidad reproductiva y carcinogenicidad relacionados con la linagliptina y la metformina clorhidrato se detallan en el prospecto del medicamento.

Farmacocinética: En comparación con la administración en ayunas, tras la ingesta de este medicamento después de una comida, la exposición total a la metformina (AUC0‑tz) aumenta aproximadamente entre un 54 % y un 71 %, la Cmax se incrementa alrededor del 11 % y el Tmax se prolonga unas 3 horas; por su parte, la exposición total a la linagliptina disminuye entre un 7 % y un 22 %, sin relevancia clínica. Para mayor detalle, consulte el prospecto del medicamento.

Almacenamiento, envasado y fecha de caducidad

● Almacenamiento: Mantener herméticamente cerrado y a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar este producto fuera del alcance de los niños.

● Envase: frasco de polietileno de alta densidad para medicamentos sólidos de uso oral y bolsa de papel para medicamentos sólidos con desecante de sílice.

10 comprimidos/14 comprimidos/20 comprimidos por frasco.

● Periodo de validez: 24 meses.

● Norma de aplicación: Norma de registro de medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos YBH27042025.

● Número de autorización: Guoyao Zhunzi H20255813.